Mariana Biscaia-Caleiras, Nuno A. Fonseca, Ana Sofia Lourenço, João Nuno Moreira, Sérgio Simões
Journal of Controlled Release
Volume 373, 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365924004528?via%3Dihub
Resumo
Os injetáveis complexos de base lipídica são conhecidos pela sua eficácia na entrega de medicamentos, com muitos produtos aprovados. Embora tenham sido feitos progressos significativos na formulação de nanossistemas para medicamentos de pequeno peso molecular, um avanço decisivo ocorreu com o reconhecimento das nanopartículas lipídicas como uma plataforma promissora de entrega de ácidos nucleicos. Esta descoberta abriu caminho para enfrentar desafios de longa data relacionados com aspetos moleculares e de entrega (por exemplo, estabilidade do mRNA, entrega intracelular) que têm impedido a aplicação clínica da terapia genética, especialmente no domínio da imunoterapia. No entanto, o desenvolvimento e a implementação de novos sistemas de entrega de base lipídica colocam desafios significativos, uma vez que o fabrico industrial destas formulações envolve geralmente processos complexos e de vários lotes, dando origem a questões relacionadas com a escalabilidade, estabilidade, esterilidade e conformidade regulamentar. Para ultrapassar estes obstáculos, é imperativo adotar os princípios da qualidade desde a conceção (Quality by Design - QbD). Além disso, é essencial adotar ferramentas de fabrico e de análise de processos (process analytical tools - PAT) de vanguarda que facilitem a transição da produção em lotes para a produção contínua. Neste artigo serão explorados os principais marcos e conhecimentos derivados do desenvolvimento de nanossistemas lipídicos atualmente aprovados. Além disso, será apresentada uma panorâmica abrangente e crítica das mais recentes tecnologias e orientações regulamentares que sustentam a criação de processos de fabrico mais eficientes, expansíveis e flexíveis para nanoformulações complexas à base de lípidos.